بررسی نقش پرورنین رسپتور در wnt سیگنالینگ در سلول های hek293t

چکیده مقدمه: سیگنالینگ بوسیله خانواده wnt از گلیکوپروتئین های ترشحی یکی از مکانیسم های اساسی است که تکثیر سلولی، قطبیت سلولی و تعیین سرنوشت سلولی را در طی تکوین جنینی و هموستازی بافتی هدف قرار می دهد. لذا، جهش های مسیر wnt اغلب به نقص های تولد، سرطان، و سایر بیماری ها می انجامد. یک مسیر مهم wnt سیگنالینگ که به شدت مورد مطالعه قرار گرفته است مسیر wnt سیگنالینگ اصلی است که از طریق تنظیم مقدار بتاکتنین که برنامه های بیان ژن های تکوینی کلیدی را کنترل می کند، تنظیم می شود. این مسیر سیگنالینگ در فرایند های تکوینی جنینی مانند تشکیل محور و الگوبندی سیستم عصبی مرکزی نقش دارد. wnt به رسپتور هایش یعنی lrp6 و fz متصل می شود که این اتصال فسفوریلاسیون lrp6 را توسط کازئین کیناز 1? (ck1?) و گلیکوژن سنتاز کیناز 3 (gsk3) القا می کند. این فرایند به عملکرد disheveled (dvl) نیاز دارد و منجر به کارگیری تنظیم کننده منفی axin و بنابراین تثبیت بتاکتنین می شود. اخیرا برای شناسایی اجزای ناشناخته مسیر wnt سیگنالینگ پژوهش های زیادی انجام شده است و پرورنین رسپتور شناسایی شده است. اما هنوز سئوالات زیادی درباره نقش این پروتئین در مسیر wnt، بدون پاسخ باقی مانده است. روش: در این تحقیق به منظور بررسی نقش پرورنین رسپتور در wnt سیگنالینگ از طریق بررسی برهمکنش آن با wnt3a و fz5 در سلول های انسانیhek293t و همچنین مطالعه اثر بیان wnt3a بر روی مقدار پرورنین رسپتور در سلول هایhek293t و یا تحریک سلول های بیان کننده پرورنین رسپتور توسط wnt3a در طول زمان، از تکنیک ایمنوپرسیپیتیشن استفاده کردیم. نتایج: نتایج ایمنوپرسپیتیشن به صورت ضعیف اما معنادار برهمکنش بین prr و wnt3a را اثبات کرد اما هیچ برهمکنشی را بین پرورنین رسپتور و fz5 نشان نداد. بحث و نتیجه گیری: با توجه به اهمیت wnt سیگنالینگ در تکوین جنینی و نقش آن در بیماری های انسان از جمله سرطان، این مطالعه در راستای یافتن اجزای ناشناخته درگیر در این سیگنالینگ انجام گرفت و نتایج، نقش پرورنین رسپتور را به واسطه برهمکنش با wnt3a، یکی از لیگاندهای مهم این مسیر، تایید کرد که این نتیجه می تواند زمینه ای برای مطالعات وسیع تر در رابطه با ارتباط پرورنین رسپتور و wnt سیگنالینگ فراهم آورد. واژگان کلیدی: پرورنین رسپتور، wnt سیگنالینگ و سلول های .hek293t